2026年度美国癌症钻研协会（AACR）年会将于4月17日至22日在美国加利福尼亚州圣地亚哥会议中心进行。4688美高梅生物将在会议上颁布DR319-DP（Nectin-4/Trop-2 双毒素ADC）项主张临床前开发最新钻研成就。

DR319：Nectin-4/Trop-2 bispecific ADC

只管 Trop-2 和 Nectin-4 是新一代抗体药物偶联物（ADC）极具潜力的靶点，但耐药性的出现， “off-target/off-tumor”及“on-target/ off-tumor”效应共同引发的毒性，仍是亟待解决的沉要医治难题。为在最大限度提升抗肿瘤活性的同时降低全身毒性，拓宽医治窗，本钻研开发了一种“1+1”构型、Avidity驱动的双特异性抗体-DR319，其中抗Trop-2 VHH为单价低亲和力结合臂。该设计可使其强效结合 Nectin-4/Trop-2 双阳性肿瘤细胞，同时削减对单阳性细胞的结合，降低表周毒性。

我们将 DR319 与新型衔接子 - 拓扑异构酶 I 抑造剂（TopoI）有效载荷 CPD3 偶联，得到DR319-CPD3。在幼鼠模型中，DR319-CPD3 展示出优于单靶点 ADC 的抗肿瘤成效。此表，本钻研基于糖基偶联双载荷平台（YT-DP）构建了双载荷 ADC-DR319-DP。DR319-DP选取DAR值为4的拓扑异构酶 I 抑造剂（TopoI）与DAR值为2的微管蛋白抑造剂（MTI）的载荷组合。在临床前钻研中，DR319DP 的双沉作用机造（MOA）有效载荷在多种CDX及PDX肿瘤模型中，均实现了比单靶点/单载荷Benchmark ADC 更强效、更悠久的肿瘤抑造成效。这些临床前钻研了局有力支持 DR319 系列 ADC 发展临床开发，并有望成为用于实体瘤医治的潜在同类最优（bestinclass）药物。

壁报信息

提要标题：DR319-DP: A Nectin-4/Trop-2 bispecific ADC with an avidity-driven VHH design and dual-MOA payloads

展示大局：壁报（poster）

展示地址：Poster Section 16

展示功夫：2026年4月21日（星期二）9:00-12:00（太平洋功夫）

提要编号：4541